相傳，在明代時，駐馬店是一個驛站，當時驛站的名字叫“苧麻”，“苧麻”的諧音是駐馬；這個驛站裏的客棧和馬店比較多，後來這個驛站慢慢就被稱為駐馬店。駐馬店是河南省的下轄地級市，位於河南中南部，地處丘陵平原地區。
作為古鎮，駐馬店始建於明朝天順年間（1457—1464年），隸屬於當時的確山縣下隗保；明憲宗成化十年（1474年），崇簡王朱見澤就封汝寧，在此建莊並設驛站。由於這裏自古交通便利，八方輻輳，官宦過往，商賈雲集，驛差穿梭，這是駐馬店地名由來的重要原因。
1974年10月，當時的駐馬店鎮力車廠發掘出明朝一古墓羣，其中一墓磚上刻有“明弘治元年河南汝寧府確山縣駐馬店”字樣，證明駐馬店這一名稱至遲是在明孝宗弘治元年（1488年）約定俗成或確定的。
駐馬店是華夏文明的重要發祥地之一，是中華民族的人文始祖盤古創世紀活動的核心區域，是軒轅黃帝夫人嫘祖的故鄉，是戰國時代的兵器製造中心和蔡氏、金氏、江氏家族的故里。
