由阿爾伯特·愛因斯坦提出。該方程主要用來解釋核變反應中的質量虧損和計算高能物理中粒子的能量。這也導致了德布羅意波和波動力學的誕生。質能方程E=mc²，E表示能量，m代表質量，而c則表示光速（常量，c=299792458m/s）。愛因斯坦1905年提出光子假設、成功解釋了光電效應（因此獲得1921年諾貝爾物理學獎）；同年創立狹義相對論，1915年創立廣義相對論。
愛因斯坦的貢獻：
愛因斯坦是人類歷史上最具創造性才智的人物之一，他的主要貢獻有：他一生中開創了物理學的四個領域：狹義相對論、廣義相對論、宇宙學和統一場論。他是量子理論的主要創建者之一，在分子運動論和量子統計理論等方面也做出了重大貢獻。
愛因斯坦提出了狹義相對論與量子理論相結合，該理論指出了反物質的存在，後世科學家們利用正電子，也就是所謂的反物質“電子”來進行X射線層析照相術研究人體大腦的活動。
愛因斯坦提出核能利用了這樣一個物理現象，當鈾原子發生裂變的時候，其質量的微量損失能夠轉變成能量。這一依據也是來自愛因斯坦的著名等式E=Mc2。目前，世界上有很多國家採用核能供電。
愛因斯坦對光子的研究讓後世研製激光奠定了基礎，目前激光廣泛應用於從DVD到激光打印機的多種電子產品中。
全球定位系統可以將物體的位置精確到米，其依據是愛因斯坦的相對論，在相對論的基礎上對地球衞星發出的信號進行了修正。
